Clin Cancer Res：阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗高血压去势抵抗性癌！

Apalutamide(阿帕鲁胺)是二代非甾体特异功能性受体(AR)衍生物，由英国加利福尼亚大学首先研发，2009年授权英国Aragon公司PPTV开发，2013年8月末强生购入了Aragon，由其子公司杨森精细化工负责研发、制药证券交易所报批、装配及卖出。阿帕鲁胺已获批适应征为非转移功能性去势抵抗功能性胃癌(CRPC)和转移功能性去势敏感功能性胃癌。

昨日，《Clinical Cancer Research》上发表文章了评估阿帕鲁胺联合乙酸钠阿比特禽和泼尼松（AA-P）常用转移功能性CRPC（mCRPC）病人当中的药代流体力学、安全功能性和抗活功能性的抗病毒结果。

该试验是一项多当中心、开放页面的Ib期药物交互作用功能性研究，招募了57位mCRPC病人，从第一放射治疗的第一天（C1D1）起，每日不予1000mg乙酸钠阿比特禽+10mg泼尼松，并从C1D8起，每日加用240mg阿帕鲁胺（28天一放射治疗）。于C1D7和C2D8时采集血样透过药代流体力学统计分析。

当阿帕鲁胺与AA-P磁共振时，阿比特禽、泼尼松和泼尼松禽的下半身暴露分别减小14％、61％和42％。仍未观察到盐皮质激素过量相关不良事件的缩减。与既往不能接受过用药的病人相比，仍未带入过AR路径衍生物的病人的当中位用药等待时间更长，特异功能性抗原（PSA）的不等急剧下降幅度更大。在80％（12/15）的初次适用AR路径衍生物和14％（6/42）的既往引入AR路径衍生物用药过的病人当中，发现PSA在任何时候都比基线水平降低了50％以上。

概括：阿帕鲁胺联合AA-P用药mCRPC病人（包括经AR路径衍生物用药后成效的病人）的依赖功能性不错，并辨识抗活功能性。阿比特禽和阿帕鲁胺之间仍未观察到明显的药代流体力学交互作用；但阿帕鲁胺可减小泼尼松的用量。本研究支持者mCRPC病人引入该研究提议用药。

值得注意中有：

Edwin M. Posadas,et al. Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase Ib Study. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3402 Published July 2020